کله‌سیستیت بدون سنگ (acalculus cholecystitis)، 5% از موارد کله‌سیستیت حاد را تشکیل می‌دهد و میزان مرگ و میر و عوارض آن بالاتر از کله‌سیستیت حاد است.
این بیماری به طور کلاسیک با عوامل سه‌گانهٔ گرسنگی طولانی، بی‌حرکتی، و ناپایداری همودینامیک در ارتباط است که مثلاً در بیماران بسیار بدحال بخصوص کسانی که نیاز به تغذیهٔ کامل وریدی یا تزریق خود دارند، دیده می‌شود. ایسکمی کیسهٔ صفرا و لجن کیسهٔ صفرا ممکن است نقش مهمی در پاتوژنز داشته باشند.
کله‌سیستیت بدون سنگ در بیماران مبتلا به ایدز نیز دیده می‌شود، در این افراد معمولاً ناشی از عوامل عفونی نظیر سیتومگالوویروس یا کریپتوسپوریدیوم است. ویژگی‌های سونوگرافی شامل عدم وجود سنگ، ضخیم شدن دیوارهٔ کیسه صفرا، و نشانهٔ مورفی مثبت است.
در اسکن هایدا، همانند کله‌سیستیت حاد، کیسهٔ صفرا دیده نمی‌شود. درمان شامل آنتی‌بیوتیک و کله‌سیستکتومی است. اگر بیماری بسیار بدحال باشد، کیسهٔ صفرا را می‌توان از طریق پوست تخلیه کرد تا انسداد برطرف شود (کله‌سیستکتومی).